Relación de los parámetros farmacocinéticos de exposición a Infliximab con la remisión clínica y biológica en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Abstract

Hypotheses and objectives: Pharmacotherapeutic monitoring in patients with Inflammatory bowel disease (IBD) treated with anti-TNF may be of clinical benefit. The purpose is to determine the correlation between the pharmacokinetics of IFX with clinical and biological remission in patients with IBD. Material and methods: Prospective study of patients with IBD undergoing IFX maintenance. The pharmacokinetics of infliximab exposure Cvalle and AUC were studied over a dosing interval and cumulative (0, 24 and 52 weeks) with clinical remission (Harvey- Bradshaw/EC and partial Mayo/CU) and biological remission ( PCR and CF). Results: 86 patients (59 CD and 27 UC) and 255 samples of serum levels. The Cvalle of IFX in clinical remission is similar in CD and UC [4.98 and 5.48 μg/mL] and significantly higher than in activity [2.05 and 1.73 μg/mL]. In CD, the median AUC0-24wk and AUC0-52wk in clinical remission was higher than with clinical activity (p<0.0001). In UC, only the AUC0- curve analysis indicated as cut-off points for Cvalle 4.09 μg/mL (EC) and 3.38 μg/mL (UC)… The median Cvalle of IFX and AUC0- CRP value [3.81 μg/mL and 1150.00 mg*d/L] was higher than that of patients with activity [2, 15 μg/mL and 884.85 mg*d/L] (p < 0.005). In the ROC curve, we identified an AUC0-1005.03 in UC as the cut-off point to discriminate between the presence or absence of activity according to CRP. No statistically significant correlation was found between the trough plasma concentration of IFX and the CF value in patients with CD or UC, but there was a correlation with the AUC0- -off point in ROC being 1077.98 mg*d/L. Conclusions: Patients in clinical and biological remission have a higher exposure to infliximab than those with activity. The AUC defines more precisely this relationship

Hipótesis y objetivos: La monitorización farmacoterapéutica en pacientes con EII tratados con anti-TNF puede ser de beneficio clínico. Objetivo determinar la correlación entre la farmacocinética de IFX con con la remisión clínica y biológica en pacientes con EII. Material y métodos: Estudio prospectivo de pacientes con EII en mantenimiento IFX. Se estudió la farmacocinética de exposición a infliximab (Cvalle y AUC) en un intervalo de dosificación y acumulada (0, 24 y 52 semanas) con la remisión clínica (Harvey- Bradshaw/EC y parcial de Mayo/CU) y la remisión biológica (PCR y CF). Resultados. 86 pacientes (59 EC y 27 CU) y 255 muestras de niveles séricos. La Cvalle de IFX en remisión clínica es similar en EC y CU [4,98 y 5,48 μg/mL] y significativamente mayor que en actividad [2,05 y 1,73 μg/mL]. En EC la mediana de AUC0, AUC0-24sem y AUC0-52sem en remisión clínica fue mayor que con actividad clínica (p<0,0001). En CU solo el AUC0- fue significativamente superior en remisión clínica (p=0,004). El análisis por curva ROC indicó como puntos de corte para Cvalle 4,09 μg/mL (EC) y 3,38 μg/mL (CU) y para AUC0 1019,43 y 1005,03 mg*d/L para EC y CU. La mediana de la Cvalle de IFX y AUC0 en los pacientes CU en remisión biológica según valor PCR [3,81 μg/mL y 1150,00 mg*d/L] fue mayor a la de los pacientes con actividad [2,15 μg/mL y de 884,85 mg*d/L] (p < 0,005).En curva ROC identificamos como punto de corte para discriminar entre presencia o ausencia de actividad según PCR un valor de AUC0- de 1005,03 en CU. No se evidenció correlación estadísticamente significativa entre la concentración plasmática valle de IFX y el valor de la CF en los pacientes con EC ni CU, pero si con el AUC0-en EC (p=0,045) siendo el punto de corte en ROC de 1077,98 mg*d/L. Conclusiones: Los pacientes en remisión clínica y biológica tienen una exposición a infliximab mas alta que los que presentan actividad. El AUC define con más precisión esta relación.