Evaluación del papel de la calprotectina plasmática como marcador de inflamación en las uveítis no infecciosas

Abstract

La uveítis está considerada una afección grave que causa entre el 5 y el 20% de los casos de ceguera legal y hasta un 10% de las alteraciones visuales asociadas con discapacidad laboral. Además, la uveítis no infecciosa, que es la forma más prevalente de uveítis en nuestro medio, se ha ha asociado a altos costes económicos, relacionados tanto con su diagnóstico como con su tratamiento. Hasta la fecha, no se han validado biomarcadores de inflamación ocular. La evaluación de la actividad de las uveítis se basa en general en sistemas de gradación semicuantitativos subjetivos. Los niveles de calprotectina circulante están elevados en diferentes enfermedades inflamatorias, habiéndose propuesto como indicadores sensibles de actividad en pacientes con uveítis. Objetivo principal: Comparar los niveles de calprotectina plasmática en pacientes con uveítis no infecciosa activa con los de controles sin uveítis. Objetivos secundarios: Evaluar la correlación entre los niveles de calprotectina plasmática y el grado de celularidad en cámara anterior en pacientes con uveitis anterior. Evaluar los cambios en los niveles de calprotectina plasmática en pacientes con uveítis entre el inicio del brote de uveítis y su resolución. Se llevó a cabo un estudio observacional, transversal y prospectivo. Se reclutaron pacientes con uveítis no infecciosa activa y controles sin uveítis. Se programó un seguimiento de 3 meses para el grupo de pacientes. Se determinó la concentración de calprotectina plasmática y se realizaron exploraciones oftalmológicas en pacientes y controles. Se recogieron y se analizaron las variables independientes que pudiesen influenciar los niveles de calprotectina. Para llevar a cabo el análisis estadístico se utilizaron los programas R (versión 3.6.0) y SPSS (versión 11). En el estudio transversal se incuyeron 74 pacientes y 40 controles, y en el estudio prospectivo, 36 pacientes. Los niveles de calprotectina plasmática de los pacientes con uveítis fueron superiores a los de los controles. Está diferencia se observó tanto en las uveítis activas como en las inactivas. La concentración de calprotectina se vio influenciada por la edad de los pacientes y por la localización anatómica de las uveítis, siendo más elevada en los pacientes más jóvenes, y en aquellos con uveítis anterior y posterior. En los pacientes con enfermedad sistémica asociada a la uveítis, los valores de calprotectina fueron superiores en aquellos que presentaban actividad sistémica. No se encontró correlación entre los niveles de calprotectina y el grado de celularidad en cámara anterior. La concentración de caprotectina no se vio influenciada por el uso de corticosteroides, tópicos o sistémicos, en el momento de la determinación analítica. En el estudio prospectivo, no se encontraron diferencias significativas entre los niveles de calprotectina de la fase de uveítis activa y tras su resolución. Las concentraciones de calprotectina plasmática difieren entre pacientes con uveítis y controles sanos y están influenciadas por la edad, la localización anatómica de la uveítis y la presencia de enfermedad inflamatoria sistémica activa. Teniendo en cuenta la muestra del estudio, la concentración de calprotectina plasmática no resultó ser un buen marcador de actividad clínica.

Uveitis is considered a serious disease that causes 5 to 20% of legal blindness cases and up to 10% of visual disturbances associated with laboral disability. Non-infectious uveitis, which is the most predominant form of uveitis in our environment, has been associated with high costs, both with its diagnosis and its treatment. Up until now, no biomarkers have been validated to assess ocular inflammation and the evaluation of disease activity depends basicaly on semiquantitative subjective grading systems. Circulating calprotectin levels are increased in different inflammatory conditions and they have been proposed to be sensitive indicators of disease activity in patients with uveitis. Main objective: To compare levels of plasma calprotectin in patients with active noninfectious uveitis with those of nonuveitic controls. Secondary objectives: To evaluate the correlation between levels of plasma calprotectin and anterior chamber cell grade in anterior uveitis and evaluate the changes of plasma calprotectin levels in uveitic patients between flare beginning and its resolution. This is an observational both cross-sectional and prospective study. Patients with active noninfectious uveitis were recruited as well as nonuveitic controls. A 3 month follow-up was conducted for uveitis patients. Plasma calprotectin was determined and an ophthalmological examination was performed for both patients and controls. Independent variables possibly influencing levels of plasma calprotectin were recorded and analyzed. R software (version 3.6.0) and SPSS software (version 11) were used to perform the statistical analysis. 74 patients and 40 controls were included in the cross-sectional study, and 36 patients in the prospective study. Plasma calprotectin levels were higher in uveitis patients compared to those of controls. This difference was observed for active uveitis as well as for inactive uveitis. Calprotectin levels were influenced by age and anatomical location of uveitis, being higher in younger patients and patients with anterior and posterior uveitis. Among patients with systemic inflammatory disease associated to uveitis, calprotectin levels were higher in those who showed systemic activity of the disease. We found no influence of corticosteroid use, topical or systemic, on calprotectin levels. No correlation between calprotectin and anterior chamber inflammation degree was found. No significant differences in calprotectin levels between active and inactive uveitis were found. Plasma calprotectin levels in uveitis patients are different from those of nonuveitic controls and are influenced by age, anatomical location of the uveitis and systemic inflammatory disease activity. Considering this study sample, plasma calprotectin concentration didn’t prove to be a good marker of clinical activity.