Aplicación de topología molecular a la predicción de la actividad frente a Trypanosoma cruzi de compuestos derivados nitrotriazoles

Abstract

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito protozooario Trypanosoma cruzi, es considerada la enfermedad tropical desatendida más importante. Los fármacos utilizados para tratar esta enfermedad presentan múltiples problemas, lo que implica la necesidad de buscar nuevos medicamentos. En el presente trabajo se estudian, empleando la topología molecular, 22 compuestos derivados nitrotriazoles que han demostrado ser eficaces como anti-Trypanosoma en estudios in vivo. Empleando el análisis discriminante se obtuvo una función discriminante que mostró una sensibilidad y especificidad del 100%. Además, para predecir la actividad antiparasitaria, se realizó un análisis de regresión multilineal, capaz de explicar un 85% de la varianza. La validación de este modelo fue realizada mediante una crosvalidación y un test de aleatoriedad. Finalmente, el modelo seleccionado se aplicó para buscar nuevos compuestos potencialmente activos frente a T. cruzi.

The Chagas disease, caused by the protozoo Trypanosoma cruzi, is considered the most important unattended tropical disease. The drugs destined to treat this disease present several problems, which implies the need to look for new drugs. In the present work 22 nitrotriazole derivatives that have proven to be effective as antitrypanosoma in in vivo tests, are studied. Using discriminant analysis, it was obtained a correct classification as active compounds of 100% of them. Furthermore to predict the antiparasitic activity, a multilinear regression analysis was carried out and it yielded a predictive of 85% of the variance. The validation of this model was done by leave-one-out cross-validation. Finally, the model was applied to search for new potential new active compounds against T. cruzi.