Determinación de la actividad tóxica de extractos optimizados de Palmaria y Porphyra para el tratamiento de la lesión por isquemia/reperfusión

Abstract

La lesión por isquemia-reperfusión (I/R) puede provocar rechazos en los trasplantes de órganos debido al daño a nivel celular que producen los radicales libres de oxígeno (ROS). Se ha comprobado que los antioxidantes naturales pueden reducir este daño. Los extractos de muchas algas poseen una actividad antioxidante notable, pero se necesita comprobar la toxicidad de estos antes de proponerlos como fármacos. En este estudio, se realizaron dos ensayos toxicológicos con queratinocitos humanos inmortalizados (HaCaT) y nauplios de Artemia salina para valorar la toxicidad de dos extractos con actividad antioxidante de Palmaria palmata y Porphyra sp. Se obtuvieron LC 50 de 7,843 % ( v/v ) de concentración de extracto en P. palmata en el ensayo con HaCaT y 3,2583 % ( v/v ) en el ensayo con A. salina , mientras que con Porphyra sp. se obtuvo 10,7463 % ( v/v ) en el ensayo con HaCaT y 6,5688 % ( v/v ) en el ensayo con A. salina . Los niveles sin efecto adverso observable (NOAEL) obtenidos para cada alga en cada ensayo mostraron significativamente una mayor toxicidad del extracto de P. palmata que del de Porphyra sp. (p < 0,05). Finalmente, se propuso un índice que tiene en cuenta la actividad antioxidante y la toxicidad de cada extracto para predecir su eficiencia in vivo , confirmando los resultados anteriores, y por ello se escogió el extracto de Porphyra sp. como el más idóneo para continuar con los ensayos preclínicos en el desarrollo de un fármaco para el tratamiento de la lesión por I/R.

The ischemia/reperfusion (I/R) injury can cause rejections in organ transplantation surgeries due to the damage that radical oxigen species (ROS) produce in the cells. It has been proved that natural antioxidants can reduce this damage. Lots of algae extracts show a noticeable antioxidant activity, but there’s a need to test their toxicity before suggesting them as potential drugs. In this study, two toxicologic assays using human immortalized keratinocytes (HaCaT) and Artemia salina nauplii were carried out to test the toxicity of two extracts that showed antioxidant activity from Palmaria palmata and Porphyra sp. LC 50 values of 7.843 % ( v/v ) of extract concentration with P. palmata in the HaCaT assay and 3.2583 % ( v/v ) in the A. salina assay were obtained, while 10.7463 % ( v/v ) of extract concentration for the HaCaT assay and 6.5688 % ( v/v ) for the A. salina assay were obtained for Porphyra sp. The non-observed adverse effect level (NOAEL) obtained for each algae in each assay showed a significantly higher toxicity level in the P. palmata extract than in the Porphyra sp. extract (p < 0.05). Lastly, an index which considers both antioxidant activity and toxicity of each extract was proposed for predicting their in vivo efficiency, supporting the previous results, so Porphyra sp. extract was considered the most suitable for going ahead with the preclinic assays towards the development of a drug for treating the I/R injury.